睡眠是维持健康的重要生理过程，但现代生活方式导致睡眠质量下降和不足，继而引发多种健康问题。睡眠片段化（Sleep Fragmentation, SF），即睡眠结构的中断，常见于阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）、衰老以及神经退行性疾病中。长期的睡眠中断与多种生理机能障碍相关，包括代谢、认知、心血管和免疫功能的紊乱。例如，睡眠中断可能改变大脑代谢并干扰代谢激素（如瘦素和胃饥饿素）的调控，导致认知功能障碍和2型糖尿病的发展。

2024年8月19日，四川大学华西医院李涛教授团队与中国科学技术大学曹洋教授及新疆自治区人民医院李南方教授在《Cell Metabolism》杂志上发表了题为“Acetate enables metabolic fitness and cognitive performance during sleep disruption”的封面文章。该研究重点关注普遍存在的睡眠问题——碎片化睡眠（SF）对葡萄糖代谢稳态和认知功能的影响，首次揭示了乙酸在SF环境中维持糖代谢稳态与认知功能的重要作用。

研究人员使用塔望科技开发的小鼠睡眠剥夺系统，对自由活动的小鼠进行了间歇性刺激，建立了慢性SF模型。研究发现，SF小鼠出现了葡萄糖代谢失衡和认知功能损伤，表现为糖耐量受损和胰岛素敏感性降低，以及脑葡萄糖摄取和利用障碍。

进一步探讨发现，在睡眠片段化的小鼠中，肠道产乙酸菌群发生了显著变化。研究表明，下丘脑乙酸水平增加，而乙酰辅酶A合成酶1（ACSS1）的表达显著下降。这导致乙酸在线粒体的氧化利用减少，进而在下丘脑积累。外源性提升全身和下丘脑中的乙酸水平可改善SF小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性及认知功能。

研究进一步表明，ACSS1在星形胶质细胞中的作用不可忽视。通过对条件性基因敲除小鼠的研究发现，SF状态下这些小鼠的葡萄糖代谢和认知功能优于野生型小鼠，提示ACSS1表达的下降可能导致乙酸的积聚，从而影响糖代谢和认知表现。

研究还揭示，下丘脑的室旁核（PVN）在SF小鼠中激活明显。通过调控PVN区域的乙酸水平，能够有效改变SF小鼠的葡萄糖代谢和认知功能，进一步确认了乙酸在维持这些功能中的重要性。

为了探索乙酸的治疗潜力，研究者在不同模型的小鼠中进行了乙酸钠的处理，结果发现乙酸能够显著改善糖耐量和胰岛素敏感性。这些基础研究为未来开发针对代谢紊乱的新疗法提供了重要线索，特别是在关注与睡眠障碍相关的代谢异常时。

总之，该研究揭示了尊龙凯时人生就博作为乙酸在改善代谢稳态与认知功能中的新机制，强调了其在治疗睡眠障碍引发的代谢问题中的潜在应用价值。这项研究不仅为理解代谢与认知之间的关系提供了新视角，也为未来研究和临床应用奠定了基础。