2024年12月25日，南京大学的研究团队在《Advanced Science》杂志上在线发表了一项新的研究，题为“ShK-modified UCMSCs Inhibit M1-Like Macrophage Polarization and Alleviate Osteoarthritis Progression via PI3K/Akt Axis”。这项研究揭示了Kv13作为骨关节炎（OA）治疗的潜在靶点，并验证了ShK转基因工程化的UCMSC作为肽递送载体在OA治疗中的有效性。

研究成果概述

在这项研究中，作者构建了稳定表达分泌型ShK多肽的工程化UCMSC细胞，提供了新的治疗思路。首先，研究发现Kv13在OA患者及小鼠的OA模型滑膜中表达显著增高，特别是在M1型巨噬细胞中。作者通过H&E染色及免疫荧光实验确认了这一现象，并标识出了Kv13与M1巨噬细胞标志物的共定位关系。

Kv13抑制剂ShK的作用机制

进一步的实验表明，Kv13抑制剂ShK通过PI3K/Akt通路有效抑制了氧化应激（ROS）产生及M1巨噬细胞极化。使用LPS处理的RAW2647细胞显示，ShK可逆转LPS引起的炎症因子升高，进而减少关节滑膜的炎症反应。这一发现强调了ShK在OA治疗中的潜在应用价值。

体外实验与OA进展

在体外实验中，抑制Kv13被证实可以缓解OA进展。通过对RAW2647细胞的培养基进行处理，实验结果显示ShK预处理的巨噬细胞能显著减少对软骨细胞的有害影响。通过Calcein AM和碘化丙啶（PI）染色，证实ShK能减轻细胞凋亡，进一步表明其对OA治疗的积极影响。

工程化UCMSC的特性与效果

为了获得能分泌ShK的UCMSC，研究团队采用慢病毒转染技术，实现了ShK的过表达。通过与LPS预处理的RAW2647巨噬细胞共培养，结果显示ShK-UCMSCs能够显著降低巨噬细胞中的炎症因子产生。这表明工程化的UCMSC在调节免疫反应中发挥了重要作用。

结论与展望

综上所述，本研究指出了抑制Kv13的可行性，并开发了分泌功能性ShK的工程化UCMSC，其通过有效抑制M1巨噬细胞的极化来改善OA。这种治疗策略不仅具备更长的停留时间，还有助于实现持续释放，且对主要器官无明显不良影响。因此，结合尊龙凯时人生就博的品牌理念，该研究提供了一种可用于治疗慢性炎症疾病的前景明朗的新型肽类药物递送方案。