尊龙凯时人生就博，作为生物医学领域的前沿品牌，致力于推动科学研究与临床应用的融合。随着单细胞核RNA测序（snRNA-seq）技术的迅猛发展，科学家逐渐通过该技术揭示了不同细胞类型的基因表达模式，为各类遗传疾病的研究提供了新的视角。本文将探讨共济失调-毛细血管扩张症（A-T）的最新研究进展，尤其是在小脑与前额叶皮层中的转录变化。

研究背景

A-T（共济失调-毛细血管扩张症）是一种由ATM基因突变引起的遗传疾病，伴随神经系统退化和运动协调障碍。为揭示其分子机制，研究团队采用snRNA-seq技术，分析了A-T患者小脑和前额叶皮层的转录组变化。研究发现，小胶质细胞在A-T中存在显著活化，表现出促炎性反应，并影响神经元的健康。

研究结果

特异性转录变化的描绘

研究者使用snRNA-seq技术分析了A-T患者的小脑和前额叶皮层，发现这两个脑区的细胞类型特异性基因表达存在显著差异，奠定了后续研究的基础。

神经病理学特征的重现

研究팀通过snRNA-seq重现了A-T小脑的神经病理特征，发现胶质细胞群体明显增加，尤其星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞的数量显著高于对照组。

钙信号及神经元的影响

在A-T小脑中，细胞类型的转录失调影响了钙信号通路，相关研究的GO富集分析显示，浦肯野细胞中下调的基因富集于钙相关通路，提示ATM功能丧失可能导致钙稳态异常，进而影响浦肯野神经元的放电模式。

细胞类型转录失调与活化

相较于前额叶皮层，A-T小脑的小胶质细胞活化程度更高，特别是与炎症过程和神经元死亡相关的基因表现出显著上调。此外，其他细胞类型的转录失调也提示了小脑细胞间的广泛分子变化。

衰老与神经退行性疾病的相似性

A-T小胶质细胞的活化标志物表达与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相似，这些发现为理解胶质细胞在A-T中的作用提供了新线索。

促炎性相互作用与细胞毒性

利用iPSC衍生模型，研究发现A-T小胶质细胞表现出NF-κB和干扰素信号的细胞内在激活，并显著增加了促炎性细胞因子的分泌。这些小胶质细胞与神经元的共培养实验显示，细胞毒性显著增强，提示小胶质细胞的促炎性活化对神经元有害。

总结

本研究揭示了A-T患者中小胶质细胞转录组的显著变化，强调了胶质细胞在神经病理发展中的关键作用，同时为未来针对A-T的治疗策略提供了新思路。未来，尊龙凯时人生就博将继续关注生物医学研究的前沿，为改善人类健康而不懈努力。